Китайская академия наук показывает, что дефицит лейцина может привести к центральной регуляторной дисфункции.

В новом исследовании исследователи из Института диетологии центральной нервной системы выявили механизм, с помощью котороголейцинЭтот дефицит регулирует периферический липидный метаболизм, статья была опубликована в известном Международном журнале эндокринологии «Молекулярная эндокринология». Исследование проводилось под руководством Фейфана Го, исследователя из Института питания, который получил докторскую степень по нейробиохимии в Токийском университете в Японии в 2001 году, а затем работал в качестве постдокторского исследователя в Соединенных Штатах, в 2007 году он был принят на работу в качестве специалиста. научный сотрудник Института диетологии Китайской академии наук, был выбран в программу на 100 человек. Работа поддерживается программой 973, Фондом естественных наук, Шанхайской комиссией по науке и технологиям и Китайской академией наук. Путь в центральной нервной системе тесно связан с метаболической молекулярной регуляторной сетью периферических тканей, и его дисфункция является важной причиной метаболических заболеваний. Центральная нервная система, особенно гипоталамус, играет важную роль в восприятии питательных веществ и регуляции метаболизма. Гипоталамус, который выполняет двойные функции нервной и эндокринной системы, может напрямую определять состояние питания организма и активировать метаболическую регуляцию периферических тканей через сигнальный путь, связанный с питанием. В настоящее время нет подробных отчетов о центральной пищевой индукции аминокислот и ее регуляции на периферический метаболизм. ЛЕЙЦИН - одна из незаменимых аминокислот организма&и важный регулятор метаболизма. Предыдущее исследование команды показало, что дефицит лейцина может вызывать обширные метаболические изменения в периферических тканях тела, в том числе подавление синтеза жирных кислот в печени, повышенную чувствительность к инсулину, быструю потерю жира в брюшной полости и повышенную выработку тепла в коричневой жировой ткани. Также было обнаружено, что дефицит лейцина может вызывать изменения в нескольких сигнальных путях в гипоталамусе, предполагается, что гипоталамус может реагировать на дефицит лейцина и дополнительно регулировать метаболизм периферических липидов после серии интеграции сигналов, но конкретный механизм не ясен. . В этом исследовании д-р Ченг Ин и Чжан Цянь из группы Го' обнаружили, что мыши, получавшие диету с дефицитом лейцина, быстро восстанавливали свои уровни лейцина в гипоталамусе после интрацеребровентрикулярной инъекции лейцина и могут предотвратить дефицит лейцина, вызванный потерей лейцина. Тепловыделение белого жира и бурого жира увеличивало фенотипические изменения. Исследования показали, что центральная инъекция лейцина может изменить уровень фосфорилирования гормоночувствительной липазы (HSL) в белой жировой ткани и уровень экспрессии разобщающего белка 1 (UCP1) в коричневой жировой ткани. Дальнейшие исследования показали, что дефицит лейцина приводит к увеличению экспрессии гормона кортикотропина (CRH) в паравентрикулярном ядре гипоталамуса, что, в свою очередь, активирует симпатическую нервную систему, с одной стороны, это способствует увеличению липидов в белом жировом слое. ткань, которая показала увеличение уровня фосфорилирования HSL, с другой стороны, это способствовало увеличению потребления энергии в коричневой жировой ткани, что показало увеличение ЭКСПРЕССИИ UCP1. Комбинация этих двух вызывает быструю потерю абдоминального жира. В экспериментах in vitro было обнаружено, что у лейцина отсутствует сигнальный путь GS / CAMP / PKA / CREB для активации нейронов гипоталамуса, а Creb непосредственно действует на промоторную область CRH и регулирует экспрессию CRH. Это исследование впервые продемонстрировало, что гипоталамическая CRH регулируется уровнями лейцина и является ключевым регулятором периферического липидного и энергетического метаболизма, вызванного дефицитом лейцина. Результаты этого исследования заложили прочную основу для дальнейшего изучения аминокислот с центральным зондированием и регуляции метаболизма периферических липидов, а также обогатили понимание людьми регуляции периферического метаболизма центральной нервной системой. полезно для более глубокого понимания механизма ожирения и связанных с ним метаболических заболеваний